原料藥一致性評價

仿制藥質量和療效一致性評價工作目前已經(jīng)上升至國家戰(zhàn)略的高度，國家總局針對一致性評價工作出臺了各種指導性文件，足見對其的重視程度。
       在一致性評價工作中重點關注自制品和原研的質量療效一致，要達到這一目的很大程度取決于原料的性質。
       在一致性評價工作中對于原料藥的考察主要分為三個層次，第一層面：原料藥供應商的選擇，第二層面：原料藥技術指標，第三層面：原料藥對于制劑的影響因素。
原料藥供應商的選擇
       供應商主要分為兩大類別，其一為按照原注冊辦法已經(jīng)獲得批文的供應商，這類供應商往往在市場上經(jīng)過了多年的銷售，產(chǎn)品質量相對穩(wěn)定，但能夠滿足和原研藥品一致的要求仍需要進一步考察。其二為新申請注冊的供應商，按照目前國家對于這類原料藥的政策需要和制劑企業(yè)進行聯(lián)合申報，這類供應商的積極性往往較高，雖未取得上市許可但在產(chǎn)品工藝和配合度上較好，但是由于新注冊存在影響一致性最終結果的潛在風險。對于上述兩類供應商孰優(yōu)孰劣需要結合自己產(chǎn)品的實際情況進行綜合考量。
原料藥技術指標
       原料藥的檢測項目首先需要根據(jù)各個國家藥典綜合評價檢測指標，滿足最基本的注冊要求。其次對于原料藥特有的檢測項目，例如：晶型、晶癖、粒度、穩(wěn)定性和雜質譜等等。
這些項目中最重要的為晶型、粒度和雜質譜三大類。晶型對于藥物的溶解度，溶出速率，生物利用度和化學穩(wěn)定性等等均由一定程度的影響，要利用多種手段進行研究。粒度對于藥物的密度（松密度、振實密度）、流動性、壓制性質、溶解度和生物利用度都有影響。往往粒度也是容易讓人忽略的因素。雜質譜是保證質量一致最重要的指標。雜質譜分類較多需要根據(jù)產(chǎn)品性質進行針對性研究，一般入手點包括：普通雜質、無機雜質、殘留溶劑、工藝雜質、降解雜質、基因毒性雜質，從多種角度進行研究。
原料藥對于制劑的影響因素
       綜合原料藥的各種性質，綜合國家局在一致性評價申報資料的部分要求綜合考量原料藥的功能指標篩選符合一致性評價的原料藥是項目成功首當其沖的大事。